Stevens-Johnsonin oireyhtymän hoitoon kuuluu ensiksi lääkeaineen poistaminen, joka voi aiheuttaa vaurioiden yleistystä.
Potilaan hoito on tehtävä sairaalassa, koska usein tarvitaan seurantaa. Ihon vaurioiden hoito käyttää samoja tekniikoita, joita käytetään palovammaisten kanssa, kuten kylmää vettä pakattavia ja voiteita, jotka auttavat kosteuttamaan ihoa.
Yksilöt, joiden leesiot ovat vakavasti vaikuttaneet suuhun ja joilla on vaikeuksia syödä ruokaa, pitäisi saada vitamiineja ja ravintoaineita laskimonsisäisesti.
Erityisiä silmätippoja tulee käyttää ja päivittäinen silmätutkimus vaaditaan. Kortikosteroidien käyttö on tehtävä varoen, koska ne voivat lisätä näiden potilaiden kuoleman riskiä.